Shanghai, Bharata Online - Para ilmuwan Tiongkok telah mengembangkan platform teknologi baru yang mengungkap bagaimana mutasi genetik pada tumor membentuk kembali lingkungan mikro dan memodulasi respons imun, sebuah penemuan yang dapat menjelaskan mengapa pengobatan kanker modern sering gagal pada pasien yang kankernya telah menyebar.
Studi yang diterbitkan dalam jurnal Cell pada hari Kamis (12/2) itu dilakukan bersama oleh tim yang berbasis di Shanghai dari Pusat Keunggulan dalam Ilmu Sel Molekuler di Akademi Ilmu Pengetahuan Tiongkok, bekerja sama dengan tim dari Universitas Shanghai Jiao Tong, dan Laboratorium Guangzhou.
Menggunakan platform teknologi baru yang disebut CLIM-TIME (CRISPR-Laser-captured microdissection Integration Mapping of Tumor Immune Microenvironment), para peneliti menganalisis 391 gen penekan tumor umum untuk melihat bagaimana gen-gen tersebut membentuk kembali lingkungan mikro tumor — lingkungan biologis di sekitar tumor, dan mengklasifikasikannya menjadi tujuh subtipe yang berbeda.
Para peneliti menemukan bahwa hilangnya gen penekan tumor tertentu — gen yang biasanya mencegah pertumbuhan kanker — memicu penumpukan kolagen secara besar-besaran. Kolagen berlebih ini membuat struktur tumor begitu padat sehingga bertindak seperti dinding, mencegah sel T — sel "pembunuh" alami tubuh — mencapai dan membunuh kanker.
"Ini bertindak seperti laba-laba yang menenun jaring. Jaring ini tidak hanya menopang dirinya sendiri tetapi juga merekrut dan membentuk kembali sel-sel normal lainnya dari tubuh menjadi kaki tangan yang membantu membentuk lingkungan penekan ini, menghalangi masuknya sel T," jelas Wang Guangchuan, Peneliti di Pusat Keunggulan dalam Ilmu Sel Molekuler.
Tim tersebut mengidentifikasi molekul spesifik yang disebut LOXL2 sebagai arsitek penghalang ini. Dalam uji coba pada tikus, para peneliti menemukan bahwa dengan memblokir LOXL2, mereka dapat melarutkan dinding kolagen. Ini memungkinkan sel T untuk menembus tumor dan secara signifikan meningkatkan kekuatan obat imunoterapi.
"Kami menggabungkan ini dengan terapi sel CAR-T saat ini. Salah satu masalah utama dengan CAR-T adalah tidak dapat memasuki tumor padat. Saat mengobati tumor manusia dengan CAR-T, jika kita menggunakan molekul kecil untuk menargetkan protein yang telah kita identifikasi ini, hal itu dapat secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan CAR-T. Tentu saja, dalam hal aplikasi klinis, kita masih perlu mengevaluasi keamanannya (dan indikator lainnya"," ujar Wang.
CAR-T adalah imunoterapi yang melibatkan rekayasa genetika sel T pasien untuk mengenali dan menyerang sel kanker.
